ХОЛОКСАН 500МГ. №1 ПОР. Д/ИНФ. ФЛ. /БАКСТЕР/

Торговое название:

Холоксан(Holoxan)

Действующее вещество:

Ифосфамид*(Ifosfamide*)

Заводской штрих-код:

5413760229669

Номер регистрационного удостоверения:

П N015384/01(10/07/2008 00:00:00)

Фармакотерапевтическая группа

0010 Алкилирующие средства

Код АТХ:

L01AA06 Ифосфамид

ОТПУСКАЕТСЯ ПО РЕЦЕПТУ!

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C

Срок годности

5 лет

Состав

в  коробке 1 флакон.

Фармакокинетика

Ифосфамид in vitro не активен, in vivo — высокоактивен. Активирование происходит преимущественно в печени посредством микросомальных смешанно-функциональных оксидаз. Выведение ифосфамида и его метаболитов происходит в основном с мочой. T_1/2 из сыворотки крови при дозировке 1–2 г/м² 3 раза по 1,6–2,4 г/м² составляет в среднем 4–7 ч.

Фармакодинамика

Цитостатическая активность, алкилирование нуклеофильных центров в клетке, связана с активированным, гидроксилированным у атома C₄ оксазафосфориновым кольцом и проявляется в блоке поздней S- и поздней G2 фазы митоза. В качестве алкиланта относится к группе генотоксических субстанций.

Инструкция

ИНСТРУКЦИЯ по применению

УТВЕРЖДЕНО ДГКЛС и МТ МЗ РФ

ОДОБРЕНО ФК МЗ РФ.

Состав. 1 флакон содержит активный ингредиент ифосфамид в виде сухого вещества для приготовления раствора для инъекций — 500 мг, 1 г, 2  г.

Описание. Белый кристаллический порошок.

Фармакологические свойства. Цитологическая активность, алкилирование нуклеофильных центров в клетке, связана с активированным, гидроксилированным у атома C₄ оксазафосфориновым кольцом и проявляется в блоке поздней S- и поздней G2 фазы митоза. В качестве алкиланта относится к группе «нуклеотических» и генотоксических субстанций.

Фармакокинетика. Ифосфамид in vitro не активен, in vivo — высокоактивен. Активирование происходит преимущественно в печени посредством микросомальных смешанно-функциональных оксидаз. Выведение ифосфамида и его метаболитов происходит в основном с мочой. T _1/2 из сыворотки крови при дозировке 1–2 г/м² 3 раза по 1,6–2,4 г/м² составляет в среднем 4–7 ч.

Показания к применению. Неоперабельные опухоли, чувствительные к ифосфамиду, рак легкого, рак яичников, опухоли яичка, саркома мягких тканей, рак молочной железы, рак поджелудочной железы, гипернефрома, рак эндометрия, злокачественные лимфомы.

Противопоказания. Холоксан противопоказан в случаях:

— установленной гиперчувствительности к ифосфамиду;

— угнетенной функции костного мозга (особенно у пациентов, ранее лечившихся цитотоксическими средствами или радиотерапией);

— активных инфекций;

— недостаточности функции почек и/или обструкции мочевыводящих путей;

— цистита;

— беременности;

— периода грудного вскармливания.

Особые указания. Перед началом лечения необходимо ликвидировать, либо исправить любую обструкцию мочевыводящих путей, цистит, инфекционные заболевания и нарушение баланса электролитов. Холоксан необходимо с осторожностью применять у ослабленных, пожилых пациентов, людей пожилого возраста, ранее получавших радиотерапию. Пациенты с ослабленной иммунной системой, страдающие диабетом, хронической печеночной недостаточностью, также требуют специального внимания. Пациенты, имеющие метастазы в мозг, церебральные симптомы и/или нарушенную функцию почек, требуют особого контроля. Если при лечении Холоксаном развивается цистит с макро- или микрогематурией, прием Холоксана необходимо прекратить до нормализации состояния.

Предупреждения. По жизненным показаниям, в течение первого триместра абсолютно необходимой является консультация по поводу аборта. После первого триместра беременности, если терапию нельзя отложить и пациентка не желает прерывать беременность, химиотерапию можно использовать, предупредив пациентку о возможном риске тератогенного эффекта Холоксана. Матери не должны кормить грудью во время лечения Холоксаном.

Способ применения и дозы. Если не предписано иначе, в течение 5 дней принимают ежедневно по 80 мг/кг веса тела (до 2,4 г/м² поверхности тела) в/в (в виде так называемой фракционированной аппликации, например, краткой инфузии). Следует учитывать правила дозировки при соответствующих схемах лечения. Раствор Холоксана вводится, как правило, быстро (краткая инфузия в течение около 30 мин). Необходимо следить, чтобы при периферийном введении раствора не превышалась 4% концентрация. По более концентрированным растворам для в/в инфузии (например, с применением систем подкачки) данных о переносимости или непереносимости нет. Если показана более низкая суточная доза или распределение общей дозы на более длительный период, Холоксан вводят в/в через день (1, 3, 5, 7 и 9 день) или ежедневно в течение 10 дней в небольших дозах (20–30 мг/кг веса тела; 2 г/м²). В случаях прерывистой терапии применяют по 80 мг/кг веса (3,2 г/м² поверхности) ежедневно в течение 2–3 дней. При длительной инфузии в течение 24 ч вводится от 125  мг/кг веса тела до максимально 200 мг/кг (от 5 г/м² до максимально 8 г/м² вместе с месной). Вслед за этим в течение следующих 12 ч вводится один Уромитексан. При длительной инфузии раствор Холоксана разводят в 3 л 5% раствора глюкозы/0,9% раствора натрия хлорида.

Побочное действие. Общая и местная переносимость препарата хорошие. При лечении Холоксаном могут возникнуть следующие, в зависимости от дозы, эффекты: тошнота, рвота, выпадение волос, угнетение функции костного мозга разной степени (лейкоцитопения, тромбоцитопения, анемия), снижение иммунитета, цистит, нарушение функции половых желез, иногда наблюдается нарушение функции почек. Во время и после лечения как симптомы нарушения функции почек может наступить повышение уровня мочевины, креатинина крови, снижение Cl креатинина, повышенное выделение белка, глюкозы, фосфатов с мочой. Нераспознанные и нелеченные вовремя нарушения функции почек могут, особенно у детей развиться в картину синдрома Фанкони. В редких случаях может наблюдаться нарушение функции печени. Могут наступать, как правило, обратимые энцефалопатии различной степени, выражающиеся в дезориентации, замешательстве. Особенно осторожно Холоксан должен применяться у больных с низким уровнем альбумина в сыворотке и/или со сниженной функцией почек. При введении Холоксана могут развиться реакции гиперчувствительности.

Особые указания.Холоксан может влиять на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Это влияние может быть прямым  — когда Холоксан вызывает энцефалопатию, либо косвенным — как следствие тошноты и рвоты, особенно если лекарства, влияющие на ЦНС, принимаются с алкоголем.

Взаимодействие с другими ЛС. Может быть усилено действие сульфонилмочевины на снижение сахара в крови; также наблюдается миелоподавляющее воздействие ифосфамида при одновременном применении с аллопуринолом. При (предварительном или одновременном) приеме цисплатина может быть усилена нефро-, гемато- или ЦНС-токсичность ифосфамида. Ифосфамид может усиливать реакцию кожи на облучение. Введение вакцин с одновременным применением иммуноподавляющих препаратов и ифосфамида снижает действенность соответствующей вакцины. При предварительном лечении фенобарбиталом, фенитоином и хлоралгидратом существует возможность индукции энзимов и тем самым усиленной мобилизации ифосфамида. Одновременный прием варфарина может привести к значительному ухудшению свертываемости крови и к увеличению риска кровотечения.

Форма выпуска. Порошок для инъекций во флаконах по 500 мг, 1 г, 2  г.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше + 25 °C. Приготовленный раствор необходимо использовать в течение 24 ч (не хранить при температуре выше + 8  °C).

Срок годности. 5 лет. Нельзя использовать после окончания срока годности, указанного на этикетке.

Условия отпуска. Только по рецепту врача.

Производитель. «Бакстер Онкология ГмбХ».

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Общая и местная переносимость препарата хорошие. Возможно возникновение следующих дозозависимые эффектов: тошнота, рвота, выпадение волос, угнетение функции костного мозга разной степени (лейкоцитопения, тромбоцитопения, анемия), снижение иммунитета, цистит, нарушение функции половых желез, иногда — нарушение функции почек. Во время и после лечения может наступить повышение уровня мочевины, креатинина крови, снижение клиренса креатинина, повышенное выделение белка, глюкозы, фосфатов с мочой. Нераспознанные и нелеченные вовремя нарушения функции почек могут, особенно у детей развиться в картину синдрома Фанкони. В редких случаях может наблюдаться нарушение функции печени. Возможно развитие, как правило, обратимых энцефалопатий, выражающихся в дезориентации, замешательстве. Особенно осторожно Холоксан должен применяться у больных с низким уровнем альбумина в сыворотке и/или со сниженной функцией почек. При введении Холоксана могут развиться реакции гиперчувствительности.

Лекарственное взаимодействие

Усиливает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины, реакцию кожи на облучение. Введение вакцин с одновременным применением иммуноподавляющих препаратов и ифосфамида снижает действенность соответствующей вакцины. При одновременном применении с аллопуринолом усиливается миелодепрессивное действие ифосфамида. При предварительном или одновременном приеме цисплатина может усиливаться нефро-, гемато- или ЦНС-токсичность ифосфамида.  При предварительном лечении фенобарбиталом, фенитоином и хлоралгидратом существует возможность индукции энзимов и тем самым усиленной биотрансформации ифосфамида. Одновременный прием варфарина может привести к значительному ухудшению свертываемости крови и к увеличению риска кровотечения.

Особые указания

Может влиять на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Это влияние может быть прямым — когда Холоксан вызывает энцефалопатию, либо косвенным — как следствие тошноты и рвоты, особенно если лекарства, влияющие на ЦНС, принимаются с алкоголем.

Производитель

Baxter Oncology GmbH

МКБ

C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
C45-C49 Злокачественные новообразования мезотелиальной и мягких тканей
C50 Злокачественные новообразования молочной железы
C51-C58 Злокачественные новообразования женских половых органов
C53 Злокачественное новообразование шейки матки
C56 Злокачественное новообразование яичника
C62 Злокачественное новообразование яичка
C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки
C71 Злокачественное новообразование головного мозга
C81.9 Болезнь Ходжкина неуточненная
C85.9 Неходжкинская лимфома неуточненного типа

Товары фарм. рынка

0010 Лекарственные средства